IL-15联合CD19/22 CAR-T，12个月无复发生存率翻倍
日前，Nektar Therapeutics宣布了其IL-15受体激动剂NKTR-255联用CD19/22双特异性CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的1期研究数据。
数据显示：联合治疗方案在12个月时的无复发/无进展生存率是CAR-T治疗历史对照的两倍（67% vs 38%）；9名患者中有8名获得完全缓解，均未检测到MRD。
IL-15 X CD19/22 CAR-T
NKTR-255是一种新型的IL-15受体激动剂，具有与IL-15受体α亚基结合的高亲和力，旨在增强功能性NK细胞群和长期免疫记忆的形成，导致持久的抗肿瘤效应。
CD19/22 CAR-T是一款CD19/CD22双特异性的自体CAR-T细胞（CAR19-22）。
这项1期单中心、单臂剂量递增研究（NCT03233854）由斯坦福医学院进行，旨在评估NKTR-255联合CD19-22 CAR-T在复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的有效性。
主要终点是联合治疗方案的可行性与安全性；次要终点包括NKTR-255的药代动力学（通过血液中IL-15水平评估）和疗效（通过无复发生存期（RFS）评估）；探索性终点包括细胞因子分析，血液、骨髓和脑脊液（CSF）中CAR19-22的扩增，以及CAR-T的持久性。
研究数据发表在医学期刊Blood上。
无复发生存率翻倍
研究数据显示，接受NKTR-255与CAR19-22联合治疗的患者观察到良好的疗效；NKTR-255有助于延长CAR19-22的持久性，并预防疾病复发。
Blood上的数据显示，CAR19-22治疗后接受NKTR-255给药的9名患者中，有8名（89%）达到完全缓解，伴有或不伴有血液学恢复，达到了可测量的微小残留病灶（MRD）阴性完全缓解。
此外，与仅接受相同CAR19-22细胞治疗的历史对照组相比，NKTR-255联用CAR19-22方案的12个月无复发生存率更高（67% vs 38%），是历史对照组的两倍。历史对照组患者的中位无法复发生存期（RFS）为3.9个月；联合治疗组随访时间超过14个月，中位RFS尚未达到，联合治疗组中只有3名患者复发。
细胞因子和趋化因子分析显示IL-15水平显著升高。CXCL9和CXCL10的增加与血液中绝对淋巴细胞计数和CD8+ CAR- T细胞的减少有关，CSF中CAR- T细胞增加10倍，提示淋巴细胞向组织运输。
安全性方面，未观察到与NKTR-255相关的剂量限制性毒性。联合治疗组中观察到的毒性与单独使用CAR-T细胞治疗后观察到的毒性相似。
小结
IL-15于1994年被发现，由于其能够刺激T细胞增殖，产生细胞毒性T淋巴细胞，刺激B细胞及NK细胞存活的特点，被认为是一种具有极大潜力的肿瘤治疗分子。
直到2024年4月，美国FDA批准了首个IL-15激动剂Anktiva上市，用于联合卡介苗（BCG）治疗卡介苗不响应的非肌层浸润性膀胱癌 （NMIBC） 伴原位癌 （CIS），伴或不伴状瘤患者。
但是从ImmunityBio发布的2024年第二季度财报中得知，首个IL-15激动剂Anktiva的销售不利。
延伸阅读：
参考资料：
1.https://www.prnewswire.com/news-releases/nektar-announces-publication-in-blood-of-phase-1-data-for-novel-il-15-agonist-nktr-255-in-combination-with-autologous-cd19-22-car-t-cell-therapy-in-patients-with-b-cell-acute-lymphoblastic-leukemia-302279546.html
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